Introduction: L'ammoniaque joue un rôle majeur dans la pathogénèse de l'encéphalopathie hépatique. Le stress oxydatif est toutefois également proposé d'être impliqué. Des études récentes sont à l'origine de notre projet : 1) la concentration neurotoxique d'ammoniaque induisant le stress oxydatif a été démontrée in vitro et 2) le stress oxydant systémique exacerbe les effets neuropsychologiques de l'hyperammonémie observée chez les patients atteints d’une maladie hépatique. Notre étude vise à mesurer le stress oxydant systémique et central en association avec l'œdème cérébral chez les rats atteints de cirrhose. Méthodes: Les rats ont été sacrifiés six semaines après la ligature de la voie biliaire (bile-duct ligation, BDL), induisant une cirrhose. Le plasma artériel et le liquide céphalo-rachidien (LCR) ont été prélevés afin de mesurer l'ammoniaque (kit commercial), les espèces réactives de l'oxygène (ROS, technique de fluorescence DCFDA), l'oxyde nitrique (NO, méthode de Griess) et la peroxydation lipidique (malondialdéhyde, MDA, kit commercial). Le cortex frontal a été disséqué pour mesurer l'activité de la catalase (antioxydant, technique de fluorescence avec l'Amplex Red) et les dérivés de S-nitrosylation du résidu cystéine (immunobuvardage). Le volume en eau du cerveau a été déterminé en utilisant la technique gravimétrique spécifique. Résultats: Le volume en eau du cerveau a augmenté dans les rats avec BDL vs sham-contrôles (81.91 ± 0.19% vs 81.23 ± 0.20%, p <0.05). Les rats avec BDL ont développé, vs les sham-contrôles, une augmentation plasmatique de concentration d'ammoniaque (91.8 µM ± 18.4 vs 41.2 µM ± 13.2, p<0.05), de NO (2.9 fois plus élevé), de ROS (4.9 fois plus élevé), de MDA (41.9 µM ± 7.4 vs 9.9 µM ± 0.6, p<0.005) et de dérivés de S-nitrosylation du résidu cystéine, ainsi qu'une diminution de l'activité de la catalase (1.3 U/ml ± 0.5 vs 3.2 U/ml ± 1.4, p<0.05). Dans le système nerveux central, les rats avec BDL (vs sham-contrôles) ont développé une augmentation de l'ammoniaque dans le LCR (123.5 µM ± 21.7 vs 23.3 µM ± 6.1, p<0.05) mais n'ont pas développé une augmentation de ROS et de NO dans le LCR ou une augmentation de MDA et de dérivés de S-nitrosylation du résidu cystéine dans le cerveau. En outre, l'activité de la catalase dans le cerveau est restée inchangée dans les rats avec BDL. Conclusions: Six semaines après la ligature de la voie biliaire, les rats ont développé un œdème cérébral. L'augmentation de l'ammoniaque artérielle a été accompagnée d'une élévation du NO, des ROS, de la peroxydation lipidique et de la S-nitrosylation, ainsi qu'une diminution de l'activité de la catalase. Toutefois, une hausse du niveau d'ammoniaque dans le LCR conduit à des résultatss inverses dans le cerveau, où aucune augmentation des marqueurs du stress oxydatif n'a été trouvée. Nos résultatss suggèrent que 1) l'ammoniaque n'induit pas le stress oxydatif dans le cerveau, 2) le stress oxydatif systémique est liée à une diminution de l'activité de la catalase et 3) l'œdème cérébral chez les rats avec BDL est associé à un stress oxydatif systémique, et non central.
