Introduction: L'insuffisance/maladie hépatique mène à l'hyperammonémie, le facteur central dans la pathogénèse de l'encéphalopathie hépatique. Toutefois, le stress oxydatif/nitrosatif peut avoir un rôle important dans l'exacerbation des effets neuropsychologiques de l'hyperammonémie chez les patients atteints de maladies hépatiques. Cette étude a comme objectif l'investigation du rôle du stress oxydatif/nitrosatif dans deux modèles de maladie du foie/encéphalopathie hépatique chez le rat; 1) dérivation portosystémique (PCA), et 2) ligature de la voie biliaire (BDL). Méthodes: Les rats ont été sacrifiés 4 semaines après la PCA ou 6 semaines après la BDL. L'ammoniaque, les espèces réactives d'oxygène (ROS), le H2O2 et l'oxyde nitrique (NO) ont été mesurés dans le plasma (artériel) et l'ammoniaque, les ROS et le NO dans le liquide céphalorachidien (CSF), respectivement par un kit commercial, une technique de fluorescence et la réaction Griess. Le contenu en eau du cerveau a été mesuré dans le cortex frontal par une technique spécifique gravimétrique. Résultats: L'hyperammonémie s'est développée dans les deux groupes, PCA (PCA: 173.7 ± 13.6 uM vs sham: 77.8 ± 11.2 uM; p<0.001) et BDL (BDL: 114.1 ± 19.2 uM vs sham: 33.2 ± 4.7 uM; p<0.05) et les valeurs pour les rats PCA sont significativement plus élevées que celles des BDL (p<0.05). En conséquence, l'ammoniaque est élevée dans le CSF chez les rats PCA (PCA: 146.6 ± 26.0 uM vs sham: 31.5 ± 6.9 uM; p<0.001) et BDL (BDL: 128.4 ± 36.7 uM vs sham: 23.3 ± 6.1 uM; p<0.05). On n'observe pas de différences significatives entre les PCA et BDL. Seulement les rats BDL montrent une augmentation des niveaux plasmatiques de ROS (augmentation de 5.8 fois vs sham; p<0.001) et H2O2 (augmentation de 3.2 fois vs sham; p<0.05). On n'observe pas de différences significatives entre les valeurs des ROS dans le CSF chez les PCA et BDL, comparativement aux groupes contrôles. De plus, on observe une augmentation du contenu en eau du cerveau seulement dans les rats BDL (BDL: 81.52 ± 0.15% vs sham: 80.43 ± 0.21%, p<0.05). Aucun changement significatif dans les niveaux plasmatiques des ROS, H2O2 ou du contenu en eau cérébrale dans les PCA vs les contrôles sham-opérés n'a été trouvé. Conclusion: Le stress oxydatif superposé à l'hyperammonémie entraîne une augmentation du contenu cérébral en eau dans les rats BDL qui n'est pas observée chez les rats PCA, où seulement l'hyperammonémie est présente. Nos résultatss suggèrent que le stress oxydatif systémique est impliqué dans la pathogénèse de l’œdème cérébrale et que son effet synergique avec l'ammoniaque peut mener à la progression de l'encéphalopathie hépatique.
