Introduction: La pathogénèse de l'encéphalopathie hépatique (EH) est multifactorielle et implique des toxines provenant des intestins, telle que l'ammoniaque. L'insuffisance hépatique mène à l'hyperammonémie et aux niveaux neurotoxiques d’ammoniaque qui peuvent induire le stress oxydatif. Ainsi, la première cible du traitement de l'EH est la diminution de la production intestinale d'ammoniaque. AST-120 (adsorbant sphérique de charbon), un adsorbant oral de microsphères activées par ingénierie ayant une surface de plus de 1600m2/g, adsorbe les neuro- et hépato-toxines présentes dans les intestins. Dans cette étude, nous avons évalué l'effet protecteur d'AST-120 sur l'œdème cérébral et sa capacité à diminuer l'ammoniaque artérielle et le stress oxydatif chez les rats cirrhotiques. Méthodes: La cirrhose a été induite par la ligature de la voie biliaire (BDL) pour 6 semaines. Les rats BDL et SHAM ont reçu durant 6 semaines une dose d'AST-120 de 0.1 et 1mg/kg/jour dispersé dans la méthylcellulose (MC) par gavage. Des rats contrôles BDL et SHAM ont reçu seulement le véhicule. L'AST et ALT ont été mesurés à la fin du traitement pour évaluer la fonction du foie. L'ammoniaque et les espèces réactives d'oxygène (ROS) ont été mesurées dans le plasma artériel par un kit commercial et une technique de fluorescence. Le contenu en eau du cerveau a été mesuré dans le cortex frontal par une technique spécifique gravimétrique. Résultats: Le traitement avec AST-120 a été bien toléré. Les marqueurs de la fonction hépatique, AST et ALT, étaient augmentés dans tous les groupes de rats BDL vs SHAM (p<0.001). Le contenu en eau du cerveau a augmenté dans les rats BDL (BDL: 81.8±0.1% vs SHAM: 81.3±0.2%, p<0.05). Les deux dosages d'AST-120 de 0.1 et 1mg/kg/jour ont normalisé le contenu en eau du cerveau dans les rats BDL. L'ammoniaque artérielle était augmentée chez les rats BDL (175.5± 48.1uM vs SHAM: 105.3±27.3uM, p<0.05) et diminuée significativement dans les BDL 0.1mg/kg/jour (118.0±6.4uM, p<0.05) et BDL 1mg/kg/jour (75.4±31.4uM, p<0.05). Les niveaux de ROS étaient augmentés chez les rats BDL vs SHAM (augmentation de 11 fois vs SHAM). AST-120 n'a pas diminué les niveaux plasmatiques de ROS comparativement aux SHAM. Conclusions: Le traitement avec AST-120 normalise le contenu en eau du cerveau et diminue les niveaux artériels d'ammoniaque, mais n'a pas d'effet sur les ROS systémiques. AST-120 administré à long terme a été prouvé une alternative sûre de traitement non-antibiotique pour l'EH, en démontrant un effet significatif sur la diminution de l'ammoniaque, en même temps qu'un effet protecteur sur l'œdème cérébral chez les rats avec ligature de voie biliaire. Projet subventionné par: Instituts de recherche en santé du Canada et Ocera Therapeutics Inc. (CA, USA)
