Introduction: La malnutrition est un important facteur de pronostique qui peut affecter le résultat clinique des patients souffrant d’une maladie hépatique chronique (MHC). Étant une cause du hypermétabolisme, la malnutrition aggrave l’encéphalopathie hépatique et la sarcopénie chez les patients cirrhotiques. Des nouvelles stratégies de traitement visant l’amélioration de l’état nutritionnel et l’atténuation des complications de la MHC sont un besoin clinique à satisfaire. Notre hypothèse était que la supplémentation avec l’acide aminé ramifié isoleucine (ILE) et l’exercice physique (EX) peuvent atténuer la perte de masse musculaire et prévenir l’œdème cérébral dans la MHC. Méthodes : MHC a été induite chez des rats suite à une ligature de la voie biliaire (LVB). 5 groupes expérimentaux ont été étudiés : 1) LVB; 2) LVB + ILE; 3) LVB + EX; 4) LVB + ILE + EX; 5) SHAM opérés. Deux semaines après la LVB, les rats LVB + EX ont subi des sessions d’exercice de 15 min (10 cm/s) à chaque 2 jours et les rats ILE ont été gavés à chaque jour (1.5 mg/kg ILE) pendant 4 semaines. Le poids, la masse musculaire (muscle gastrocnémien), l’état métabolique (la dépense énergétique indépendante de la quantité de nourriture et masse fécale) et l’œdème cérébral (gravimétrie spécifique) ont été mesurés. Résultats : LVB + EX + ILE ont démontré un gain du poids corporel significatif (LVB + ILE + EX: 112.3 g vs LVB: 33.7 g; p < 0.05), une augmentation de la masse musculaire (poids muscle/poids corporel) (LVB + ILE + EX: 0.0056 vs LVB: 0.0047; p < 0.05) et une atténuation de l’état hypermétabolique. Le contenu en eau cérébrale a diminué chez les rats LVB+ ILE + EX comparé aux rats LVB. Conclusion: Nos résultats démontrent que l’EX et l’ILE améliorent le poids corporel, la masse musculaire, le métabolisme et atténuent l’œdème cérébral. Cela suggère que des stratégies visant l’optimisation de la masse musculaire et l’amélioration de l’état nutritionnel pourraient diminuer les complications chez des patients cirrhotiques.