Objectif : L’œdème cérébral est un symptôme sévère de l’encéphalopathie hépatique (EH) lors d’une insuffisance hépatique chronique. La cause de l’œdème cérébral est ambigüe parce qu’elle peut être de type vasogénique, la rupture des jonctions serrées de la barrière hémato-encéphalique (BHE), ou de type cytotoxique, la perturbation du métabolisme neurocellulaire. Plusieurs recherches démontrent que le cotransporteur Na-K-Cl 1 (NKCC1) serait impliqué dans la pathogénèse de l’œdème cérébral dans différents modèles animaux d’ischémie cérébrale et qu’un traitement avec de la bumetanide, un inhibiteur de NKCC1, atténue l’augmentation d’eau dans le cerveau. Ainsi, notre objectif était d’étudier l’intégrité de la BHE et le rôle de NKCC1 dans la pathogénèse de l’œdème cérébral chez des rats cirrhotiques. Méthodes : Deux modèles animaux d’insuffisance hépatique chronique sont utilisés dans cette étude. Le premier modèle (cirrhose biliaire de 6 semaines (BDL)), est une ligature de la voie biliaire. Alors, la bile synthétisée par les hépatocytes s’accumule dans le foie et provoque la cirrhose du foie. Ce modèle présente une hyperammonémie et du stress oxydatif plasmatique ainsi que l’œdème cérébral. Le deuxième modèle (dérivation portocave de 4 semaines (PCA)), est une anastomose de la veine porte à la veine cave inférieure. Ainsi, le sang provenant du système digestif n’est pas filtré par le foie, ce qui provoque une hyperammonémie mais elle n'est pas accompagnée par une induction de stress oxydatif et d’œdème cérébral alors ce sera un contrôle négatif. Pour déterminer la perméabilité générale de la barrière hémato-encéphalique, l’extravasation de l’Evans blue, un colorant qui se lie aux protéines (dont l’albumine sérique), et du fluorophore, fluorescéine de sodium, a été évaluée par spectrophotométrie et l’expression des protéines des jonctions serrées (occludin, claudin-5, ZO-1, ZO-2) a été mesurée par immunobuvardage dans les deux modèles. La bumetanide a été administrée i.p pendant 10 jours chez les BDL et BDL SHAM. La quantité d’eau dans le cortex cérébral a été mesurée par gravimétrie. L’expression d’ARNm de NKCC1 a été mesurée dans les microvaisseaux sanguins isolés à partir de cerveaux des deux modèles à l’aide d’un protocole de centrifugation. Résultats : L’extravasation des colorants n’a pas été détectée et l’expression des protéines de jonctions serrées est demeurée inchangée dans les deux modèles. L’œdème cérébral a été atténué lorsque la bumetanide a été administrée chez les BDL comparé aux contrôles (77.66±0.15% vs 78.12±0.21%). Dans les microvaisseaux sanguins cérébraux, le niveau d’ARNm de NKCC1 était augmenté chez les BDL comparé aux BDL SHAM (1.92±0.42 vs. 0.78±0.09) tandis qu’il restait inchangé chez les PCA comparé aux PCA SHAM (1.72±0.52 vs. 1.53±0.23). Conclusion : L’extravasation est absente et l’expression des protéines de jonctions serrées est inchangée donc l’œdème cérébral n’est pas de type vasogénique. L’augmentation d’ARNm de NKCC1 et l’atténuation de l’œdème cérébral par la bumetanide suggèrent que l’œdème cérébral est de type cytotoxique chez les rats avec une insuffisance hépatique chronique.
