Cerveau
Le cerveau est composé de plusieurs types cellulaires qui réagissent différement.
Neurones
De nombreux dérèglements de protéines neuronales ont été observés. La présence de certains transporteurs, canaux, neurotransmetteurs est augmentée, toutefois la raison et l'effet en est souvent inconnue.
Astrocytes
On observe chez les patients HE un oedème cérébral dû au gonflement des astrocytes. Il a été montré que cet effet est induit par l'ammoniaque et les espèces réactives oxygénées. L'ammoniaque est aussi responsable d'un changement de pH et d'une augmentation de calcium (Rose et al, 2005). Le calcium est important pour la signalisation des cascades enzymatiques et déclenche plusieurs réactions comme le relâchement de glutamate.
Le glutamate et la glutamine
Le glutamate est un neurotransmetteur excitateur et est aussi utilisé comme substrat dans la réaction enzymatique. Dans le cerveau, la glutamine synthétase est localisée uniquement dans les astrocytes. Elle permet la détoxication de l'ammoniaque cérébrale. Toutefois, cette protéine est susceptible à la modification par les ROS, ce qui en diminue sa fonction. Il en résulte un cercle vicieux amplifiant les dommages.
Ammonia
Animal models
